【武漢肺炎】港大發現病毒致病機理 或助研發新治療策略

本月刊於《細胞》的港大醫學院研究指，發現新的武漢肺炎 (COVID-19) 致病機制，合理解釋致病冠狀病毒 SARS-CoV-2 為何可以攻擊包括肺部在內的多個器官，或有助研發新的治療方法。

團隊以高度易感染 SARS-CoV-2 的人腎細胞系 HK-2 進行全基因組篩選，鑑定了病毒依賴性因子，發現 SARS-CoV-2 受體的分泌形式，即可溶性血管緊張素轉化酶 2 (sACE2) 在感染中的作用。

在進一步研究，團隊發現 SARS-CoV-2 通過其刺突蛋白，與 sACE2 及腎素血管緊張素系統 (RAS) 相應的血管緊張素受體進行互動並造成內吞作用 (endocytosis) ，從而讓病毒入侵細胞；內吞作用是大分子物質如蛋白質或其他細胞進入目標細胞內部的方式，細胞膜會凹陷形成一個「小泡」，把要進入細胞內部的物質包裹起來，而進入後的物質會參與細胞內的一系列生命活動。免疫系統對付入侵者的吞噬作用正是內吞作用的其中一個特殊方式。

團隊指，這是首次結論性證明 sACE2 在 COVID-19 毒感染中的重要作用，亦顯示出這些病毒依賴性因子的功能擾動，可能與 COVID-19 的臨床症狀和併發症有關。團隊又表明 sACE2 在 SARS-CoV-2 感染中的重要作用一直被忽略，這次發現增進了學界對 COVID-19 的發病機理和治療策略的了解。

不過，團隊表示研究存在局限性，例如 HK-2 源於腎臟，但 SARS-CoV-2 的主要感染部位是肺部，因此需要進一步檢查以分析所發現的病毒依賴性因子在肺部感染中的參與程度。

來源：
Yeung, M.L., Teng, J.L.L., Jia, L.L. & et al. (2021). Soluble ACE2-mediated cell entry of SARS-CoV-2 via interaction with proteins related to the renin-angiotensin system. Cell. doi: 10.1016/j.cell.2021.02.053

文／Alan Chiu