去年以12月1日作為疫症的首日寫了一篇《世紀疫症一年與全球染病人數》[1]，日期是基於一篇在剌針期刊發表的文章，數據中最早有列作疫症患者的日期為12月1日；然而，今年中有研究利用考古學的滅絕估算模型 (Optimal Linear Estimation (OLE) method) 推算首宗個案日期為11月17日 [2]，因此今年以今日作為《世紀疫症兩年》文章的發表日期。

與疫症共存了兩年，但每日的全球疫症死亡人數仍然高達七千多宗 (圖1)，而且並無消退的跡象，變種已多至 alpha, beta, gamma, delta, lambda, ... 數不完亦記不清 (以色列正在演習名為 omega變種病毒的爆發處理)；但自從疫苗面世，大部份國家已決定轉為與病毒共存，努力谷高接種疫苗比例，初步觀察雖然確診人數有所增加 (圖2)，但重症比例下降，死亡率並沒有跟隨確診人數上升 (比較圖1及圖2)，COVID-19可能慢慢變成如HxNx的流行性感冒病毒般長期共存。

圖1 COVID-19 的每日死亡人數 (七日滾動平均)。來源：Our World in Data

圖1 COVID-19 的每日死亡人數 (七日滾動平均)。來源：Our World in Data

圖2 COVID-19 的每日確診人數 (七日滾動平均)。來源：Our World in Data

圖2 COVID-19 的每日確診人數 (七日滾動平均)。來源：Our World in Data

疫苗能否有效仍需多等幾個月才有足夠數據確定，現時雖然已有不少國家的接種率超過七成，但由於疫苗的效力似乎會在一段短時間後減弱 (視乎疫苗種類)，因此已有部份國家在打第三針，這場疫苗戰能否戰勝病毒現時仍是言之尚早，但相信世界大部份地區很快便會回復疫前的部份跨境往來及可避免封城限聚等措施，在疫苗的保護效用未能確定前，大家唯有自求多福，保持身心康泰，注意強身健體，避免成為重症便是。

世紀疫症的重症率與糖尿病

過去兩年一直有不少研究發現在COVID-19疫症的重症病患者與糖尿病及相關的長期心血管病患者有顯著關係，譬如今年9月在Diabetes Care期刊發表的一篇題為Diabetes and COVID-19: Population Impact 18 Months Into the Pandemic 的文章 [3]，總結了糖尿病與 COVID-19 相關發病率和死亡率的關係，文章指出約有 30-40% 的 COVID-19 的重症/死亡患者同時患有糖尿病。在調整了社會人口因素和合併症後，糖尿病患者的重症發病率和死亡率風險也比沒有糖尿病的人高出 100-250%！英文原文如下：

“Case series show that ∼30–40% of people with COVID-19–related hospitalization, severe morbidity requiring intensive care, and/or death have type 2 or type 1 diabetes. ... Risk of severe morbidity and mortality is 100–250% higher among people with diabetes than those without, even after adjustment for sociodemographic factors and comorbid conditions.”[3]

事實上，文中提供的圖表顯示除了糖尿病外，相關的慢性腎病 (Chronic Kidney disease)、肥胖 (Severe obesity) 和高血壓 (Hypertension)、同樣具有重症高風險 (圖3)。其中以糖尿病為例，圖3顯示高達 33% 的 COVID-19 住院者患有糖尿病，比美國整體人口的糖尿病患者比例高出兩倍。

圖3 比較來自 COVID-NET 監測系統的住院者、來自基礎人群的非住院者及美國整體人口的各類慢性病患病率。來源：[3]取材自 [4] Ko et al. (2019)

圖3 比較來自 COVID-NET 監測系統的住院者、來自基礎人群的非住院者及美國整體人口的各類慢性病患病率。來源：[3]取材自 [4] Ko et al. (2019) 

所以在此艱難時期，若能避免慢性疾病，不但能改善自己體質，更可能有助減低患疫症重症的風險，大家可以請教專業醫生意見，這些都是可以透過改變生活習慣治愈的疾病，只要一起注意飲食健康和精神健康，樂觀迎接重啟全球通關的喜訊，即使染病亦不變重症。

糖尿病與疫症重症

文獻中有兩大假說解釋糖尿病患者易患疫症重症的原因，皆與酶 (enzyme) 有關，包括SETDB2 [5] 及 ACE2 [6]。其中ACE2是身體感染COVID-19病毒的主角，ACE2全名angiotensin-converting enzyme 2，是許多細胞表面的一種蛋白質，它像是開啟細胞的門鎖 (受體 receptor)，而SARS-CoV-2 病毒的表面刺狀蛋白剛好像多把與ACE2門鎖吻合的鎖匙，ACE2被病毒利用來進入細胞進行複製。

ACE2 本身對調節血壓、傷口癒合和炎症等過程至關重要，若以消炎和發炎比喻為陰陽的功能，則 ANG II 酶屬陽，可增加血壓和炎症，而 ACE2 酶則屬陰，可調節 ANG II 的活動。但當 SARS-CoV-2 病毒騎劫了 ACE2 後，ACE2 的調節 ANG II 功能便不能發揮。而有研究發現高血壓、糖尿病和冠心病患者的 ACE2 水平較高 [7]。

似乎疫症病毒非常了解現代人的生活壓力和飲食失衡問題，懂得騎劫我們的體內調節機制，專攻長期病患者，乘虛而入，大家必須齊心抗疫，趁機調理身體，轉危為機。

Youtube 廣東話版可觀看：https://youtu.be/hVZOthKUvTc

參考：

[1] 姚松炎 (2021) 世紀疫症一年與全球染病人數，方格子，12月1 日。https://vocus.cc/article/5fc6062cfd8978000179cb54

[2] Roberts, D.L., Rossman, J.S. & Jaric, I. (2021) Dating first cases of COVID-19, PLOS Pathogens, 17(6), https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009620

[3] Gregg, E.W., Sophiea, M.K. & Weldegiorgis, M. (2021) Diabetes and COVID-19: Population Impact 18 Months Into the Pandemic, Diabetes Care, Sep; 44(9): 1916-1923. https://doi.org/10.2337/dci21-0001

[4] Ko, J.Y., Danielson, M.L., Town, M. et al. (2019)  Risk factors for coronavirus disease 2019 (COVID-19)-associated hospitalization: COVID-19-Associated Hospitalization Surveillance Network and Behavioral Risk Factor Surveillance System. Clin Infect Dis 2021;72:e695–e703

[5] Malcom, K. (2021) Why Do People with Diabetes Develop Severe COVID-19?  M Health Lab, September 7, https://labblog.uofmhealth.org/lab-report/why-do-people-diabetes-develop-severe-covid-19

[6] Pritchard, A.L., Treweeke, A.T., Rossi, A.G., Brace, N., Cahill, P., MacRury, S.M., Wei, J. & Megson, I.L. (2021) Why Is COVID-19 More Severe in Patients With Diabetes? The Role of Angiotensin-Converting Enzyme 2, Endothelial Dysfunction and the Immunoinflammatory System. Front. Cardiovasc. Med., 03 February 2021 | https://doi.org/10.3389/fcvm.2020.629933

[7] Sriram, K., Insel, P. & Loomba, R. (2020) What is the ACE2 receptor, how is it connected to coronavirus and why might it be key to treating COVID-19? The experts explain, The Conversation, May 15. https://theconversation.com/what-is-the-ace2-receptor-how-is-it-connected-to-coronavirus-and-why-might-it-be-key-to-treating-covid-19-the-experts-explain-136928