“减肥神药”会导致肌肉减少，药企寻求解决这一问题

2024年1月23日11:35 CST 更新

Wegovy和Zepbound等减肥药正迅速流行起来，而且理由相当充分：这些药效果显著，而且还可能有助于降低其他健康风险。

但也存在一个问题。这种减重很大程度上减的是肌肉量。当你减少卡路里的摄入时，不仅脂肪会减少，肌肉也会减少，尽管这种情形属于意料之中，但一些专家担心这会导致受伤的风险增加，尤其是老年人。另一个担忧是，肌肉减少可能会减慢患者的新陈代谢，导致体重反弹。至于体重反弹后是否会导致肌肉量相应程度的增加，目前还不完全清楚。

对用药者来说，力量训练显然是防止服药后肌肉减少的一种方法。另一种方法可能是将此类GLP-1类减肥药与其他有助于保持肌肉的药物联合使用。去年7月，Zepbound的开发商礼来公司(Eli Lilly)以不超过19.3亿美元的价格收购了Versanis；Versanis是一家致力于这一想法的初创公司。礼来将测试将GLP-1与Versanis的单克隆抗体相结合是否能帮助用药者在保持肌肉量的同时减轻体重。

试图应对减肥过程中肌肉减少这一问题的公司不止Versanis一家。虽然方法各有不同，但各公司差不多都在寻求阻断与肌肉调节有关的蛋白质，如肌抑素和激活素。

通过修补这些调节路径来增加肌肉并不是什么新想法。尤其是肌肉生长抑制素基因，人们很早就知道该基因能控制体内肌肉的大小。关闭肌肉生长抑制素基因，体内肌肉就会增加。肌肉发达的比利时蓝牛(Belgian Blue)就是这样一个例子，这个牛种的肌肉生长抑制素基因发生了突变。1997年，约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins)的一个科学家小组发现，在小鼠体内敲除肌肉生长抑制素基因后，它们生长的肌肉量是正常啮齿动物的两倍，因此被冠以“大力鼠”的绰号。

长期以来，许多公司一直在尝试针对这些调节路径来帮助患有肌肉萎缩症的患者，如杜氏(Duchenne)肌营养不良症和肌少症(Sarcopenia)。Baird的生物技术分析师Brian Skorney解释说，遗憾的是，虽然相关药物已帮助改善肌肉质量，但此前公司很难证明这些药物对患者具有临床意义的疗效。

将此类药物与减肥药相结合，为这一领域注入了新的活力。罗氏公司(Roche)表示，正计划研究与其肌肉生长抑制素抗体相结合的减肥药，该公司最近通过收购Carmot Therapeutics进入了肥胖症领域。再生元(Regeneron)最近宣布，计划将其肌肉生长抑制素和活化素抗体与诺和诺德(Novo Nordisk)的司美格鲁?（Wegovy的活性成分）结合起来研究。

罗氏制药主管Teresa Graham在本月举行的摩根大通医疗保健大会(J.P. Morgan Healthcare Conference)上接受采访时说：“减肥药市场不止容得下几家公司。”“会有一些药物率先进入市场，也会有一些药物真正做到最好。如果你能解决耐受性或肌肉流失等问题……你会发现会有比第一代药物做得更好的药物出现。”

投资公司Eventide Asset Management的医疗保健分析师Brian Chow说，提高减肥药的安全性和改善副作用尤为重要，因为目标市场非常大，近一半的成年人都可能适用。研究此类药物重新利用的上市初创公司有Keros Therapeutics、Biohaven和Scholar Rock。每家公司都在以不同的方式研究肌肉抑制素通路，但它们都有一个共同的目标：证明人们可以在保持肌肉量的同时减轻体重。

Wedbush分析师David Nierengarten说，礼来以最高近20亿美元收购Versanis，投资者应将该价格视为拥有这些资产的此类公司被收购价格区间的低端。Scholar Rock和Keros的估值都在10亿到20亿美元市值区间，而Biohaven的在研药品更多，估值为35亿美元。

医学界对肌肉减少的副作用到底有多严重仍存在争议。纽约长老会医院/威尔康奈尔医学中心(NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center)的肥胖症专家Louis Aronne称，没有理由认为当患者体重回升时，他们的肌肉不会成比例地增加。这正是一些患者主要担忧的问题，他们的体重在服药和停药时会出现反复。同时担任礼来公司和诺和诺德顾问的Aronne说，GLP-1对健康的益处远远超过有关肌肉减少的担忧。

目前还不清楚这些药物是否真的足够有效，从而成为减肥药物疗法的标准组成部分。但就目前而言，仅仅是搭上GLP-1顺风车的这种可能性，就给了这些公司一个潜在的利润丰厚的新目标。