大型药企纷纷致力于开发靶向放射性药物抗癌疗法

2024年2月21日11:50 CST 更新

制药公司正在花费数以十亿美元计的资金开发能像制导导弹一样瞄准癌症的药物。

其中抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates, 简称ADC)疗法最受关注，也走得最远。辉瑞公司(Pfizer)去年斥资430亿美元收购了生物技术公司Seagen Inc.，凸显出这一领域的热度。ADC帮助将化疗直接作用于肿瘤。

一种被称为放射性药物的概念也在悄悄兴起。最近几个月，人们对这一领域的兴趣导致收购交易增多。该类药物的治疗理念与ADC类似，患者接受的也是一种旧有治疗方法，但这里是用放射性粒子代替化疗药物，但它与一种可以追捕肿瘤细胞的分子绑定在一起。这项技术目前还处于非常初级的阶段，但风投资金在该领域的投资稳步增长和大型制药公司在该领域的收购意味着，在未来十年左右，这项技术很可能成为抗击癌症的关键疗法。

长期以来，放射治疗一直是癌症治疗的主要手段，半数以上的患者都会接受某种形式的放疗。典型的治疗方法是使用机器发射高能辐射束，这种辐射束可以穿透身体深处杀死癌细胞。外部辐射的缺点是它会影响周围的健康组织，而且仅限于局部癌症。

制药公司对放疗的研究由来已久，但在商业化道路上一直举步维艰。从2017年开始，瑞士制药公司诺华(Novartis)先后进行了两笔数以十亿美元计的收购，人们对这一领域的兴趣有所增长。诺华在其中一笔收购中收入囊中的疗法Pluvicto于2022年获得美国食品药品管理局(Food and Drug Administration, 简称FDA)批准，用于治疗一种晚期前列腺癌，去年的销售额达到9.8亿美元。接受Visible Alpha调查的分析师预计，到2027年，其销售额将达到30亿美元。

诺华的成功，以及人们对精准疗法日益浓厚的兴趣，促使竞争对手更加全面地审视这项技术。去年年底，礼来公司(Eli Lilly)斥资14亿美元收购了Point Biopharma，12月，百时美施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)同意以41亿美元的价格收购RayzeBio，当时距离这家初创公司上市仅过去了几个月。值得注意的是，RayzeBio的委托书声明显示，另有两家公司提出了相当高的出价。这对该领域的其他生物科技公司来说是个好兆头，也解释了为什么Fusion Pharmaceuticals和Perspective Therapeutics的股价最近几个月飙升。

放射性药物行业面临的最大挑战是供应链。放射性同位素是在特殊的核反应堆或发生器中产生的，然后运到生产设施，在那里与细胞靶向化合物相结合。然后，需要对产品进行测试和包装，才能运往诊所。由于药品中的放射性物质会在数天内衰变，速度和精准度极为重要。

Laurion Capital Management的生物技术分析师Zhiqiang Shu说，由于该供应链的复杂性，礼来和百时美施贵宝最近的交易在一定程度上侧重于获得生产能力和同位素，同位素的供应是有限的。他表示，虽然诺华目前的已获批药物使用的是β放射性同位素，但下一波放射性药物创新可能会集中在α放射性同位素上，这种同位素浓度更高，因此是靶向治疗的理想选择。

去年，生产限制导致诺华的Pluvicto产品供应短缺，但该公司美国分部总裁Victor Bulto表示，鉴于新设施现已投入使用，该公司今年应该有足够能力生产25万剂该产品，满足患者需求绰绰有余。

一个令人期待的方面是，这种药物不仅可以用于治疗，还可以用于诊断。将一种该药类似产品注入人体，可释放出一种能被扫描仪检测到的能量，使医生能够看到人体内的癌变情况。

“好比在军事行动中，你可以非常精确地知道坏人在哪里，”Bulto说。“这非常重要，因为患者身体的其他部位通常会发生转移，而这些转移可能得不到治疗。”Bulto说，与ADC等生物制剂不同，这种药物的另一个关键优势是可以通过尿液迅速排出体外，这有可能使患者的副作用得到改善。

放射性药物和ADC都是更广泛的抗癌药物库的一部分，这些抗癌药物可以联合使用以改善患者疗效。阿斯利康(AstraZeneca)生物工程与肿瘤靶向治疗部门负责人Puja Sapra说，帮助提高了ADC能力的科学中有很大一部分正在被用于开发放射性药物。阿斯利康是一家ADC领军企业，也在与Fusion开发放射性药物。她说：将来“我们希望患者能够接受抗体偶联药物或放射偶联药物或这些疗法的组合治疗，而不是化疗或外照射放射治疗。”

现在还没达到那个阶段，还需要投入数以十亿计美元资金、进行很多年的研究才能摸清这些疗法的真正潜力。但制药公司对更精确地治疗癌症的兴趣或许不会减弱。